喉软骨软化症是儿科中最为常见的先天性喉部异常，其比例高达因喘鸣症状就医婴儿的78%。在临床观察中，大约有48%至70%的病例伴有胃食管反流病（GERD）的相关症状。尽管多数患儿在出生后的前24个月内症状会自行缓解，但根据国际儿科耳鼻喉医学会(IPOG)的共识指南，建议对那些伴有GERD症状的患儿实施酸抑制疗法，旨在缓解喉部炎症，并改善呼吸道的症状。
然而，关于肠胃酸抑制剂的长期安全性及其在喉软骨软化症治疗中的效果，存在不少争议。这项研究由美国华盛顿儿童国家医院的Habib Zalzal等人发起，其目的是要弄清楚，对于非重度喉软骨软化症的儿童患者，酸抑制治疗是否能够减少他们日后进行喉上成形术的需求。
该研究是一项针对单一中心的回顾性队列分析，研究对象为2014年至2023年期间，在美国某大型三级儿童医院气道专科门诊接受治疗的395名6个月龄以下的婴幼儿。这些患儿首次就诊时被诊断为非重度喉软骨软化症。研究排除了那些已经接受过初次手术或伴有神经、颅面等复杂病症的患儿。研究所需数据主要来源于电子病历和气道数据库。
诊断所需依据涵盖了患者的具体症状，如喘鸣、咳嗽、吮吸不畅以及体重增长的不正常情况，同时借助柔性纤维喉镜对喉部进行辅助观察。此外，还需参照Zalzal等研究者提出的内镜视野分级标准（分为四级，其中一、二级属于非重度范畴）。依据患儿是否出现类似GERD的症状（包括频繁呕吐、咳嗽以及喉部炎症等）和是否采纳了酸抑制剂治疗，我们将他们划分为两组：一组是接受酸抑制剂治疗的患儿组（包括PPI或H2受体拮抗剂，人数为75），另一组是仅进行观察的患儿组（人数为320）。研究对治疗的效果进行了跟踪
研究结果
在395例病例中，女性患者有171例，占比43%，男性患者有224例，占比57%，其中早产儿比例达到8.6%。患者的平均初诊年龄为2.43个月。两组患者在年龄、性别、早产比例以及喉软骨软化的严重程度分布上均未显示出明显的差异。
手术率总体状况如下：对于非重度喉软骨软化病例，在接受了酸抑制治疗之后，进行喉上成形术的比例为6.7%，而在观察组的这一比例为3.4%。尽管两组之间的差异呈现出逐渐增大的趋势，具体数值为3.3%，但由于样本量和事件数量的限制，这种差异的统计学意义并不显著。
女性患者的手术比例（5.8%）大约是男性患者（2.7%）的两倍；喉软骨软化症病情越重，手术需求越高，轻度患者手术率为1.4%，中度为2.4%，而中重度及以上患者手术率则上升至11.3%。
手术进行的时间与患者的年龄并无明显区别，那些接受手术的儿童在手术前的平均观察时间以及手术时的年龄均未显示出显著的差异；这表明酸抑制治疗并未对手术的时机产生明显的提前或延迟效果。
临床观察表明，酸抑制疗法未能显著减少喉软骨软化症患儿术后所需的干预次数，反而显示出干预率略有上升的迹象，这一现象可能揭示了存在选择偏差（即症状较为明显的患儿更可能接受药物治疗），同时，酸抑制剂的真正疗效也值得进一步怀疑。
讨论与临床价值
本项研究针对大规模人群样本，细致分析了GERD药物治疗与喉软骨软化症非重症患儿进行喉上成形术风险之间的联系。结果显示，症状加剧和重度喉软骨软化患者更有可能接受手术治疗，而酸抑制药物的使用对手术需求的影响并不显著。这一发现对目前普遍采用的针对所有喉软骨软化患儿统一实施酸抑制治疗的合理性提出了进一步的质疑。
近期，北美和欧洲的权威指导文件亦表明，对于婴儿的胃食管反流病（GERD），酸抑制剂的效果并不理想，并且可能引发诸如骨密度减少、呼吸系统感染等明显的不良反应，因此建议在使用上需更加慎重。本研究的结果与这些观点一致，我们强调，对于非重度喉软骨软化症的患儿，不应盲目采用酸抑制剂治疗，而应根据详细的诊断和症状评估来实施个性化的治疗方案。
除此之外，当前尚无统一的喉软骨软化程度评估体系以及明确的外科治疗指征。研究过程中，我们采纳了Zalzal分级方法，结果显示，在内窥镜下观察到的解剖学严重程度是判断手术需求率的重要依据，这也凸显了将此标准纳入临床决策模型中的必要性。展望未来，有必要开发出更为精确的预测手段，该工具应整合临床症状、内镜检查结果以及胃食管反流的客观检测结果，例如pH-阻抗监测，以辅助制定治疗方案。
本项研究倡导在临床实践中应重视酸抑制剂使用的针对性，防止不恰当的用药行为，同时需对那些具有明确GERD客观症状的儿童实施多学科综合管理。此外，迫切需要开展未来的前瞻性随机对照实验，以评估酸抑制疗法对喉软骨软化症的病程进展和手术发生率所产生的原因和结果。
参考资料：
Zalzal H等人在《JAMA Otolaryngol Head Neck Surg》杂志上发表了一项研究，探讨了反流性药物与婴儿喉软骨软化症上喉成形术之间的关联。该研究于2025年5月29日发表，文章编号为e251201。该研究已在线发表，并分配了PMID：40440010和PMCID：PMC12123530的标识码。
