6月30日福建医科大学团队重大成果？个性化新抗原疫苗究竟啥情况

6月30日济南市市中区人民政府舜耕街道办事处，福建医科大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发布了一篇论文，论文题目为“个性化新抗原疫苗联合瑞戈非尼提升Rgs2⁺CD8⁺ T细胞浸润并重编程微卫星稳定型结直肠癌细胞肝转移的肿瘤微环境”。在该研究中，科研人员通过小鼠微卫星稳定型结直肠癌细胞的全外显子组测序和RNA测序技术，研制出了一种名为Neo-CRCVAS的个性化新抗原疫苗，并将该疫苗与瑞戈非尼结合应用，形成了一种新的治疗方案，即RegoNeo。在MSS-CRLM小鼠模型实验中，RegoNeo显著提升了肿瘤消退效果及小鼠的生存概率，并且成功构建了长期的免疫记忆机制。这些研究结果表明，RegoNeo 作为一种具有潜力的个性化免疫治疗手段，能够通过提升 Rgs2⁺CD8⁺ T 细胞在肿瘤微环境中的浸润水平，对免疫抑制性的肿瘤微环境进行重新编程，从而突显了该治疗方法及其针对特定 T 细胞亚群的应用在 MSS-CRLM 患者中的潜在治疗价值，将其作为治疗靶点的可能性得到了强调。

该链接指向一篇发表在《Advanced》期刊上的研究，其数字对象唯一标识符为10.1002/advs.202508040。

背景知识

结直肠癌被称为CRC，位居全球癌症发病率第三位，同时也是癌症相关死亡的第二大杀手，每年约有超过九十三万五千人因此丧生。大约有一半的CRC患者会遭遇结直肠癌肝转移（CRLM）的病情恶化，这一现象是CRC相关死亡的主要原因。尽管在全身化疗、靶向治疗和手术切除等方面取得了某些进展，但CRLM患者的预后情况仍然不容乐观。接受治疗的患者其5年累计生存概率介于30%至57%之间，相较之下，未接受治疗的患者中位生存时间不足12个月。

近期，尽管肿瘤突变负荷（TMB）这一指标已被证实不能全面预测各类实体瘤的免疫治疗效果，然而免疫检查点抑制剂（ICIs）却在癌症治疗领域带来了革命性的变化，特别是在那些TMB较高的肿瘤病例中。特别是在结直肠癌（CRC）患者中，他们对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应程度与肿瘤的错配修复（MMR）状态密切相关。这类肿瘤，即微卫星不稳定性高（MSI-H）或存在错配修复缺陷（dMMR），往往具有较高的肿瘤突变负荷（TMB），其比例在转移性结直肠癌（mCRC）患者中约占5%至10%。这类患者在使用免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗时，能够获得显著的疗效，其客观缓解率（ORR）可达30%至50%，即便是采用单药治疗，这一比例依然如此。此外，他们的2年总生存率也超过了60%。微卫星稳定（MSS）或错配修复功能正常（pMMR）的肿瘤在转移性结直肠癌（mCRC）病例中占据了90%至95%的比例，这类肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICIs）的单药治疗反应极低，即便联合应用程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体进行综合治疗，其治疗效果依旧有限。这些肿瘤的客观缓解率通常不超过5%，在MSS-CRLM患者中，这一比率甚至有可能降至0%。另外，相较于单纯化疗，MSS-mCRC患者的免疫治疗效果几乎没有显著提升。为了克服MSS-CRLM的免疫抵抗，重塑肿瘤微环境并增强其免疫原性的策略显得尤为关键。

RegoNeo疗法能够诱导出在MSS-CRLM中持续的免疫记忆，从而有效防止肿瘤的转移发生。

考虑到Regoneo疗法在MSS-CRLM治疗中引发的强烈免疫反应及其明显的治疗效果，研究团队持续对其预防肿瘤转移的能力进行深入研究。在治疗进行至15天后，参与Regoneo疗法治疗的6只小鼠均观察到肿瘤的明显消退，而接受PBS治疗的5只小鼠的肿瘤则持续快速恶化。这一发现进一步证实了RegoNeo疗法在治疗MSS-CRLM疾病上的显著疗效。之后，研究人员在第20天对那些经过联合疗法治疗且效果显著的小鼠进行了操作，向它们体内注入了源自SMV的2×105个cmt93细胞，目的是复制CRLM的转移过程。与此同时，那些接受PBS治疗的肿瘤负荷小鼠则接受了肿瘤切除手术，并且也接受了相同的细胞注射，作为实验的对照组。值得关注的是，在经过 RegoNeo 治疗后，5 只小鼠均实现了康复，其中5只小鼠的肿瘤并未出现任何生长迹象，与此同时，所有作为对照组的小鼠，其肿瘤的负荷量却迅速上升。