免疫疗法给癌症治疗带来了新的曙光，然而，对于肺腺癌患者来说，他们对抗免疫治疗的抗药性却成了一个难以解决的问题。在肺腺癌中，NDRG1发挥着至关重要的调节作用，那么，这个分子在免疫治疗中具体承担了什么角色？对此，我们打算进行深入的研究。
NDRG1 与免疫抑制
肿瘤生长期间，免疫抑制扮演着至关重要的角色。NDRG1通过多种方式推动免疫抑制的进展，比如，它能引导M2型巨噬细胞向特定状态转变，减弱CD8⁺ T细胞的功能，并且还会提高免疫抑制基因的表达程度。在巨噬细胞内，组蛋白H3K18发生了乳酸化变化，这一变化使得免疫抑制的状态愈发严重，进而使得免疫系统难以对肿瘤细胞展开有效的进攻。
临床相关表现
在临床实践中，诸多案例显示，NDRG1表达量上升的病人常常面临较多问题。这类病人的PD-L1水平往往偏高，免疫抑制性巨噬细胞的数量有所增加，与此同时，CD8⁺ T细胞的浸润却有所减少，这些因素相互作用，导致免疫治疗出现了耐药性现象。与NDRG1表达量较高的患者相比，那些表达量较低的患者状况较为理想，同时，他们的CD8⁺ T细胞浸润有所增加，这也使得他们的治疗效果得到了相应的提高。
靶向 NDRG1 的意义
临床前研究为患者带来了新的希望之光。实验数据揭示，针对NDRG1的治疗手段展现出多方面的积极效果。这种治疗手段能有效抑制肿瘤的生长，减轻免疫抑制的程度，并且还能提升抗PD-L1治疗的效果。这些显著成果使得NDRG1在肺腺癌免疫治疗领域展现出巨大的治疗潜力。
研究过程与发现
为了研究NDRG1对乳酸生成的影响，研究人员进行了多项实验。他们降低了A549细胞中NDRG1的表达，结果发现肿瘤培养液中乳酸的含量明显下降。经过培养后，巨噬细胞与CD8⁺T细胞进行共同培养实验，结果显示，在shNDRG1组别中，髓源性抑制细胞以及M2巨噬细胞的数量出现下降，与此同时，M1型巨噬细胞和CD8⁺T细胞的数量则呈现上升，这一发现暗示着降低NDRG1的表达对免疫调节环节起到了正面作用。
乳酸对免疫的影响
研究数据表明，NDRG1的存在会导致体内乳酸含量上升，而这种过量的乳酸又会引发免疫功能的减弱。乳酸的这种累积在调控基因表达方面扮演着至关重要的角色，而这些基因对于免疫系统维持正常运作至关重要。NDRG1的表达降低后，CD8⁺ T细胞和Jurkat T细胞的迁移能力和活化水平有所增强，但乳酸处理却逆转了这一效果。另外，在shNDRG1处理组里，肿瘤细胞的凋亡现象有所增多，而且IFNγ⁺ T细胞的占比也有所提高，这些变化在某种程度上受到了乳酸的抑制。
肿瘤模型研究
在皮下 LLC 肿瘤模型中，研究发现，LLC - shNDRG1 + M2 巨噬细胞组的肿瘤体积明显减小；与此同时，LLC - shCtrl + M2 巨噬细胞组的肿瘤体积则相对较大；这一结果充分证明了NDRG1基因的敲低作用能够有效抑制肿瘤的生长。经过乳酸处理的M2巨噬细胞在肿瘤的生长过程中起到了促进作用，这说明乳酸提升了M2巨噬细胞促进肿瘤生长的能力。这或许是因为乳酸引发了M2巨噬细胞的乳酰化变化，从而加速了肿瘤的发展速度。
既然我们已知晓NDRG1在肺腺癌免疫治疗中扮演着核心角色，并且掌握了它的作用原理，那么在未来的临床实践中，我们该如何更精确地识别NDRG1，以增强肺腺癌免疫治疗的效果？在此，我们衷心希望各位能在评论区发表您的见解，同时，也请别忘了为这篇文章点赞和转发。
