胆管癌作为一种极具危害性的癌症，目前免疫治疗的效果尚不尽如人意。与此同时，这种治疗手段的内在机制也是科研领域关注的焦点。近期，山东大学齐鲁医院的研究团队取得了显著进展，成功解开了这一谜团，为免疫治疗领域注入了新的活力。
胆管癌现状严峻
胆管癌起源于胆道，其恶性程度极高，死亡率亦颇高。患者长期遭受高浓度胆汁酸的侵害，身体逐渐被疾病所蚕食。目前，针对胆管癌的免疫疗法治疗效果尚不显著，使得众多患者陷入困境，对治疗的需求愈发迫切。因此，许多患者正承受着巨大的痛苦，生活质量也随之急剧恶化。
重磅研究问世
2025年6月26日，山东大学齐鲁医院的徐云飞、张宗利等科研人员，在Cell杂志的子刊Cancer Cell中发布了一项关键的研究成果。这项研究主要探讨了胆汁酸对胆管癌中成纤维细胞的作用，发现胆汁酸能够激活这些细胞，并进一步导致胆管癌内部产生一种免疫抑制的微小环境。这一研究成果很快在学术界引起了广泛关注，给胆管癌的治疗领域注入了新的生机。
胆汁酸激活机制
研究结果显示，过多的胆汁酸能特别作用于与癌症相关的成纤维细胞，这些细胞上存在一种名为GPBAR1的胆汁酸受体。GPBAR1的表达水平因此有所提高，紧接着产生CXCL10，这一过程不仅促使胆管癌细胞从上皮细胞转变为间质细胞，还促进了癌细胞的扩散，使得癌细胞更具侵略性；另外，它还能营造出一个免疫抑制的肿瘤微环境，从而严重干扰了免疫细胞对癌细胞的清除作用。
特殊受体发现
研究团队运用单细胞RNA测序技术，在胆管癌患者样本中发现，癌相关成纤维细胞特别地制造了一种名为GPBAR1的胆汁酸受体。这种情况在其他类型的癌症中并未出现，这揭示了胆管癌独有的生理特性。这一新发现为精准医疗带来了新的治疗方向，同时也暗示了针对GPBAR1的治疗或许能带来特定的疗效。
新治疗策略
帕博利珠单抗能够有效抑制GPBAR1与CXCL10信号轴，这一作用在多种胆管癌的预临床模型中已经显现出显著的疗效提升。这一研究成果为胆管癌的免疫治疗开辟了新的途径。若这一发现能在后续的临床试验中得到证实，它有望大幅提升胆管癌患者的治疗效果，让更多患者从中获益。
研究意义深远
这项研究阐明了胆汁酸在免疫抑制方面的功能，并且指出了GPBAR1和CXCL10可能是胆管癌免疫治疗的新靶点。胆汁酸含量较高，GPBAR1的表达水平增加，往往预示着患者预后不佳，对免疫治疗的响应也不太理想。这一发现不仅丰富了我们对胆管癌发病机理的理解，同时也为今后寻找新的治疗方法提供了重要的线索。
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