药明康德近期报道，全球在多肽和寡核苷酸（TIDES）领域取得了一系列新进展。Enterome公司研发的基于肿瘤肽的免疫疗法EO2463，联合使用那度胺和利妥昔单抗治疗惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在2期临床试验中取得了显著效果，其中完全缓解（CR）率高达60%。该药pemvidutide，作为一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素双重受体激动剂，在治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）及肥胖症方面，已进入2b期临床试验阶段，并实现了主要研究目标。在应用研环肽疗法certepetide与标准化疗相结合治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的过程中，患者的无进展生存期及客观缓解率（ORR）均显现出显著的提升。本文将选取该疗法中若干关键进展进行简要阐述，以供读者参考。
EO2463：公布2期联合治疗试验的中期数据
Enterome公司宣布了其研发的肿瘤肽免疫疗法EO2463，在联合来那度胺和利妥昔单抗治疗惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的2期临床试验中取得了令人鼓舞的成效。该疗法EO2463由四种模拟B细胞肿瘤相关抗原——CD20、CD22、CD37和CD268（BAFF受体）的多肽，以及辅助性的UCP2肽构成，具备激活抗肿瘤免疫反应的能力，并有效清除癌变B细胞。
此次公布的数据表明，在采用EO2463联合来那度胺与利妥昔单抗治疗方案后，有60%的患者，即12位中的20位，实现了完全缓解。这一治疗方案在滤泡性淋巴瘤以及边缘区淋巴瘤患者群体中展现出良好的耐受性。值得一提的是，研究中所观察到的完全缓解率，已超过了以往历史数据中，来那度胺与利妥昔单抗联合治疗所预期的效果水平。
Certepetide：公布2b期联合治疗试验数据
Lisata Therapeutics公司联合澳大利亚胃肠试验组（AGITG）以及悉尼大学NHMRC临床试验中心，共同发布了临床试验ASCEND的2b期初步成果。该试验旨在探究Lisata公司研发的环肽疗法certepetide与常规化疗结合，对转移性胰腺导管腺癌患者治疗效果的影响。Certepetide的目标在于激活一种针对肿瘤的特异性转运机制，从而使得与之配合使用的广谱抗癌药物能够更高效地穿过肿瘤组织并在其中积累。不仅如此，certepetide还被证实能够调节肿瘤的局部环境，提升肿瘤对免疫治疗的反应性。
该研究分为两个队列，其中队列A的病人在完成吉西他滨的输注、在开始白蛋白紫杉醇输注之前，接受了certepetide 3.2 mg/kg的静脉推注。而队列B的病人在遵循队列A的治疗方案的同时，在首次用药后的4小时额外追加了一次certepetide或安慰剂。之前发布的队列A的研究结果表明，患者的整体生存状况展现出乐观的迹象，同时，有4名患者实现了完全缓解，而在安慰剂组中，并未发现任何患者达到这一缓解状态。此次发布的队列B初步研究结果揭示，certepetide治疗组的六个月无进展生存率达到了60.8%，而安慰剂组仅为25%；两组患者的无进展生存期中位数分别为7.5个月和4.7个月；客观缓解率分别为45.2%和19%；总生存期中位数分别为10.32个月和9.23个月。队列A与队列B的数据对比结果显示，在常规治疗方案中引入certepetide（队列B方案）两剂，显著提升了mPDAC患者的无进展生存期以及客观缓解率，均达到了临床上的显著改善效果。
Pemvidutide：公布2b期临床试验数据
Altimmune公司宣布了pemvidutide在治疗MASLD的2b期临床试验中取得的正面成效。pemvidutide作为一种GLP-1/胰高血糖素双重受体激动剂，目前正被积极研发以应对MASH和肥胖症的治疗需求。在本项研究中，共有212名患者，他们通过活检确诊为MASH，且处于纤维化F2/F3期，其中部分患者伴有糖尿病。这些患者被按照1：2：2的比例随机分组，分别接受pemvidutide（剂量为1.2 mg或1.8 mg）或安慰剂治疗，整个治疗过程持续了24周。
此次公布的数据表明，在针对意向治疗人群进行的分析中，实验成功实现了其主要目标。具体来看，在经过24周的观察后，接受pemvidutide高剂量治疗的患者中，有59.1%的患者实现了MASH缓解，并且纤维化状况并未恶化；另外，有34.5%的患者观察到纤维化状况有所改善，同时MASH病情也未出现恶化。依据人工智能技术进行的额外分析揭示，在经过pemvidutide治疗24周之后
Vezocolmitide（ST-100）：公布三期临床研究初步结果
Stuart Therapeutics公司对外发布了其三期临床试验的初步成效，这一试验旨在检验ST-100滴眼液在治疗干眼症（DED）方面的效果。ST-100属于胶原模拟肽类药物，其作用机制独特，能够通过修复眼部受损的胶原蛋白，进而恢复眼表稳定状态，以此减轻干眼症带来的影响。此次公布的数据表明，ST-100治疗具有快速起效的特点，仅需2至4天即可减轻患者的体征与症状。特别值得一提的是，ST-100治疗一周后，通过荧光素染色评分（该评分用于衡量眼表上皮细胞损伤的严重程度）所展现的改善程度，已超过目前公开报道的任何已批准的DED治疗药物或产品的数据。这一研究成果将为ST-100的第二项3期临床试验的设计提供重要参考。
Salanersen（BIIB115/ION306）：已发布一期临床试验的阶段性研究结果
渤健公司发布了关于其研发中的反义寡核苷酸疗法salanersen（BIIB115/ION306）在治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）方面所进行的1期临床试验的正面成果。Salanersen最初是由Ionis Pharmaceuticals所发现的，在此之前，渤健已经从Ionis Pharmaceuticals那里取得了salanersen在全球范围内的开发、生产以及商业化的权利。该药物与渤健公司已获批准的ASO疗法Spinraza（nusinersen）作用原理一致，然而在设计上力求更高的效能，且预计每年仅需注射一次即可。
本次中期分析聚焦于一组此前已接受基因治疗，但临床状况依旧不尽如人意的SMA患者。研究数据表明，无论是40毫克的剂量还是80毫克的剂量，salanersen均显示出良好的耐受性，并且能够显著减少神经退行性指标神经丝轻链（NfL）的含量。在基线NfL浓度较高的患者群体中，经过六个月的治疗，平均NfL水平降幅高达70%，并且这种改善效果能够持续保持至整整一年。
在安全性及生物标志物数据之外，研究对随访时长满一年的部分儿童（共计8名，年龄介于2至12岁之间）进行了初步的临床效果评价，发现结果同样令人振奋。其中，有一半的患儿（即4名）实现了之前无法独立完成或需他人协助才能达到的、由世界卫生组织（WHO）设定的运动发育关键节点，例如独立行走、爬行、站立或坐起。鉴于这一显著的进展，渤健公司正在与相关监管部门进行协商，并计划将salanersen推进至注册临床试验阶段，以此扩大公司在脊髓性肌萎缩症治疗领域的战略布局。
BW-40202：1期临床试验完成首例受试者给药
舶望制药公布，其研发中的小干扰RNA（siRNA）药物BW-40202的1期临床试验已成功对首位健康志愿者进行了药物投递，这一重要进展在澳大利亚的临床研究机构实现。同时，BW-40202已取得中国国家药品监督管理局（NMPA）的IND（新药临床试验）批准，并将在国内的临床研究机构同步进行试验。BW-40202是一款针对肝脏内补体因子B（CFB）mRNA的siRNA制剂，其用途在于治疗由补体系统引发的疾病。此药物通过阻断CFB mRNA的合成，从而减少血液中CFB蛋白的含量，同时也能有效控制补体替代途径（CAP）的活性。在临床前阶段的研究中，BW-40202展现了卓越的纯度与稳定性，它显著减少了血清中的CFB蛋白含量，有效抑制了CAP的活性，同时具备了长效性以及出色的安全性。
参考资料（可上下滑动查看）
美国糖尿病协会第85届科学会议上，展示了安进公司关于每月Maritide肥胖研究的第2阶段结果。该信息于2025年6月23日从以下链接获取：https://www.prnewswire.com/news-releases/results-from-amgens-phase-2-obesity-study-of-monthly-maritide-presented-at-the-american-diabetes-association-85th-scientific-sessions-302487811.html。
诺和诺德公司基于《柳叶刀》杂志发表的有关肥胖或超重人群早期临床试验结果的报道，将肥胖症早期药物艾米雷汀推进至三期临床试验阶段。信息于2025年6月20日从https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-advances-early-stage-obesity-medication-amycretin-to-phase-3-clinical-development-based-on-early-phase-clinical-trial-results-in-people-with-obesity-or-excess-weight-published-in-the-lancet-302487500.html获取。
Verdiva生物将在美国糖尿病协会第85届科学会议上展示其研究性口服肥胖候选药物每周一次给药的潜力新数据。该信息于2025年6月21日从https://www.businesswire.com/news/home/20250620108098/en/Verdiva-Bio-to-Present-New-Data-Highlighting-Once-Weekly-Potential-of-Its-Investigational-Oral-Obesity-Candidates-at-the-ADA-85th-Scientific-Sessions网站获取。
Enterome公司在ICML会议上公布了EO2463 OncoMimics™免疫疗法治疗复发性/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的积极2期临床试验中期结果。该信息于2025年6月27日从以下链接获取：https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/23/3103112/0/en/Enterome-presents-positive-Phase-2-interim-results-in-relapsed-refractory-indolent-non-Hodgkin-lymphoma-after-EO2463-OncoMimics-immunotherapy-treatment-at-ICML.html。
诺和诺德公司宣布，在ADA会议上公布的数据显示，使用Wegovy®高剂量治疗肥胖患者，平均减重可达21%，其中三分之一的患者减重25%或以上。该信息于2025年6月27日从https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/20/3102978/0/en/Novo-Nordisk-Higher-dose-of-Wegovy-provided-average-weight-loss-of-21-in-people-with-obesity-with-a-third-achieving-25-or-more-according-to-data-presented-at-ADA.html获取。
Semaglutide能够提升患有周围动脉疾病和2型糖尿病患者的步行能力。该信息于2025年6月27日从以下链接获取：https://www.prnewswire.com/news-releases/semaglutide-increases-walking-capacity-in-patients-with-peripheral-artery-disease-and-type-2-diabetes-302486241.html。
口服赛马鲁肽显著提升了2型糖尿病患者的心血管健康结果。该信息于2025年6月27日从以下链接获取：https://www.prnewswire.com/news-releases/oral-semaglutide-significantly-improves-cardiovascular-outcomes-in-individuals-with-type-2-diabetes-302487712.html。
甘李药业在85届美国糖尿病协会年会（ADA 2025）上展示了其双周GLP-1RA博凡格鲁肽的优异研究数据。该信息于2025年6月27日从以下链接获取：https://mp.weixin.qq.com/s/Me2jPwZs4apc8h1oGrMzWg。
Biogen计划将脊髓性肌萎缩研究资产推进至注册性研究阶段，这一决定基于1期临床试验的积极中期结果。信息来源于2025年6月25日，链接为https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-advance-investigational-spinal-muscular-atrophy-asset。
Innovent公司宣布，其在中国进行的Mazdutide三期临床试验DREAMS-1的研究成果已在ADA第85届科学会议上以口头报告的形式呈现。该信息于2025年6月25日从以下链接获取：https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-announces-the-phase-3-clinical-study-dreams-1-of-mazdutide-in-china-were-orally-presented-at-ada-85th-scientific-sessions-302489772.html。
博瑞医药在ADA2025会议上公布了GLP-1/GIP受体激动剂BGM0504的II期临床试验积极结果，同时展示了新型Amylin BGM1812的临床前研究成就。信息于2025年6月27日获取，来源链接为https://mp.weixin.qq.com/s/a8v46EscZGWt3LaqlYCQ9w。
AGITG主导的ASCEND临床试验中，针对Lisata公司研发的Certepetide与标准化疗联合治疗晚期胰腺癌的初步Cohort B结果将在ESMO GI会议上公布。该信息已于2025年6月27日从https://ir.lisata.com/news-releases/news-release-details/positive-preliminary-cohort-b-results-agitg-led-ascend-trial-be获取。
Altimmune公司发布消息称，Pemvidutide在治疗MASH方面的IMPACT 2b期临床试验取得了积极的主要结果。该信息于2025年6月27日从公司投资者关系页面获取，链接为https://ir.altimmune.com/news-releases/news-release-details/altimmune-announces-positive-topline-results-impact-phase-2b。
斯图尔特制药公司发布关于ST-100（Vezocolmitide）眼科溶液的III期临床试验初步结果，该溶液系一种新型干眼症治疗候选药物。信息获取日期为2025年6月27日，来源于https://www.prnewswire.com/news-releases/stuart-therapeutics-announces-initial-results-of-phase-iii-clinical-trial-for-st-100-vezocolmitide-ophthalmic-solution-a-novel-dry-eye-disease-candidate-302489203.html。
W. Timothy Garvey等人于2025年发表的研究论文，题为《在超重或肥胖成人中联合使用Cagrilintide和Semaglutide》，发表于《新英格兰医学杂志》，文献标识码为DOI: 10.1056/NEJMoa2502081。
Melanie J. Davies等人于2025年发表的研究论文，针对体重超重或肥胖的2型糖尿病患者，探讨了Cagrilintide与Semaglutide的联合应用。该研究发表在《新英格兰医学杂志》上，文献标识码为DOI: 10.1056/NEJMoa2502082。
舶望制药研发的针对补体介导疾病的新药BW-40202，已成功完成临床I期试验中的首次给药给受试者。这一信息于2025年6月27日从官方网站https://www.argobiopharma.com/cn/news/113.html上获取。
