肝内胆管癌对人类健康造成了严重影响，这一疾病的发展中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）扮演着至关重要的角色。然而，这些细胞的具体作用机制，我们至今尚未完全掌握。近期的研究进展，为我们带来了新的认识。
研究背景
iCCA的进步与肿瘤的微小环境密切相关，特别是TAMs在免疫抑制、血管生成以及肿瘤生长等关键环节中扮演着极其重要的角色。然而，关于肿瘤驱动TAMs向免疫抑制和肿瘤支持型转变的具体机制，目前我们尚未有清晰的理解。为了探究iCCA肿瘤细胞如何影响TAMs的表型，科研工作者们进行了实验研究。
聚焦巨噬细胞
巨噬细胞在免疫细胞中种类繁多，因此成为了研究者们研究的重点。他们过往的研究成果表明，TREM2在肿瘤组织的mac3亚型中含量相对较高。这种高含量的现象主要在肿瘤组织中显现，而CD5L则更常在正常组织中被发现。通过多种免疫荧光技术的反复检测，科研人员发现TREM2⁺巨噬细胞主要在iCCA肿瘤内部区域聚集，而CD5L⁺巨噬细胞则主要分布在肿瘤外围的组织区域。
TNTs介导物质转移
研究人员通过在体外和体内进行的实验，证实了肿瘤纳米管（TNTs）在物质输送方面的作用。转录组分析揭示了相关的信号传导途径，而这些发现也在异种移植的实验模型中得到了验证。在该模型中，TNTs激活的TAMs表现出了更强的促肿瘤效应。
关键趋化因子CCL18
研究数据显示，CCL18可能是推动肿瘤生长的关键因素，这种物质由单核细胞合成，并属于CC趋化因子家族。实验中，我们使用了重组的CCL18，即rCCL18，对肿瘤细胞进行了处理，同时，CCK-8细胞增殖和迁移实验也显示出，rCCL18明显提升了肿瘤细胞的增殖和迁移能力。
CCL18与巨噬细胞关系
scRNA-seq技术的研究结果显示，CCL18在巨噬细胞中表达较为明显，特别是在TREM2⁺巨噬细胞亚群中，其表达水平明显上升。这一发现表明，TREM2⁺巨噬细胞或许会通过分泌CCL18，在肿瘤局部促进肿瘤生长速度的提升。
治疗新策略
研究数据显示，TNTs在iCCA中扮演着肿瘤细胞与巨噬细胞间物质交换的关键角色。针对肿瘤纳米管的形成过程以及PI3K-AKT信号通路进行治疗，为癌症的免疫疗法带来了新的可能性。此外，这一策略有望在多种肿瘤类型的治疗中得到应用。
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