该研究纳入了来自欧美45个研究中心的449名18岁以上的IA-IIA期非鳞状非小细胞肺癌患者，他们的ECOG体能状态评分为0至1分。研究人员利用经CLIA认证的14基因检测技术（通过定量PCR分析14个基因的表达水平）对这些患者进行了风险分级。在此次研究中，共有236例被认定为分子层面存在高风险或中风险的患者，他们被随机分配到两组，一组为铂类辅助化疗组，包含124例，他们将接受为期4个周期的标准化疗；另一组为观察组，共有112例患者。
化疗组包含87例病例，观察组则有107例，这些患者均满足改良意向治疗（mITT）的定义标准，即在随机分配至化疗组或观察组时，他们依旧符合入组条件。在mITT的患者群体中，两组患者的基线特征保持一致，具体来看，化疗组中55%的患者处于IA期，54%为IB期，6%为IIA期；而在观察组中，IA期患者占比同样为55%，IB期患者为41%，IIA期患者为5%。
在中期分析阶段，辅助化疗组与观察组的随访时间中位数分别为19.5个月和19.0个月。研究揭示，在mITT群体中，辅助化疗组的24个月无病生存率达到了96%，这一比例远超观察组的79%，且疾病复发或死亡的风险降低了78%（HR 0.22，p=0.0087）。截至目前，两组患者的无病生存期中位数尚未显现，相关数据仍在持续收集之中。
在mITT群体中，辅助化疗组（以蓝线表示）与观察组（以红线标识）的无病生存率数据可见于参考资料中。
亚组分析的关键结果显示，不论年龄是否超过65岁、性别如何、吸烟与否以及手术类型怎样，辅助化疗均能显著提高患者的生存率。特别值得关注的是，即使是处于疾病最早期IA期的患者，也能从辅助化疗中获益，这种治疗手段能够将复发或死亡的风险降低至原来的15%，具体数值为HR 0.15，p值为0.035。
分子高危患者在进行辅助化疗时所获得的益处并不受EGFR突变情况的影响。在mITT的研究群体中，研究人员特别对辅助化疗组的48例（占总数的54%）和观察组的59例（占总数的53%）患者进行了额外的二代测序检测。结果显示，在辅助化疗组的6例患者和观察组的5例患者体内检测到了活跃的EGFR突变。然而，并未发现EGFR突变与患者的无病生存期之间存在关联。
此外，治疗的时间选择对治疗效果有着显著影响。据研究显示，所有经历复发的患者，都是在首次确诊后的3.5个月之后才开始接受化疗的（p=0.042），这一现象强调了及时开始治疗的重要性。
超过七成的患者完成了全部四个治疗周期，而八成以上的患者至少完成了三个周期的治疗。辅助化疗的安全性及耐受性均达到了预期水平
这项研究揭示了14基因检测在早期非鳞状非小细胞肺癌患者中的重要作用，它能够准确识别那些能够从辅助化疗中显著受益的患者群体。这些患者对辅助化疗的耐药性极低。这一检测方法有望实现治疗人群的精准筛选，从而有效降低早期肺癌的复发风险。我们期待在接下来的48个月里，生存数据的进一步公布以及更全面信息的披露，这些都将为治疗策略的更新和患者预后的改善提供宝贵的启示。
参考资料
David R Spigel等人（2020年）在《柳叶刀呼吸医学》杂志上发表了一篇论文，该论文题为“基于14基因表达谱识别的分子高风险IA-ⅡA期非鳞状非小细胞肺癌患者辅助化疗：一项国际性、随机性、3期临床试验（AIM-HIGH）”。该研究的DOI为10.1016/S2213-2600(25)00213-9。
纳赛尔·阿尔托基等人，（2023年）。关于周围期IA期非小细胞肺癌，进行肺叶或亚肺叶切除的研究。新英格兰医学杂志，DOI：10.1056/NEJMoa2212083。